HONG KONG SAR – Media OutReach – Penelitian yang dipimpin oleh School of Chinese Medicine di Hong Kong Baptist University (HKBU) telah mengidentifikasi cryptotanshinone, senyawa yang diekstraksi dari obat herbal Cina Salvia miltiorrhiza, dengan potensi untuk pengobatan dan pencegahan kanker lambung yang terkait dengan refluks empedu.

Para peneliti mengungkap mekanisme bagaimana refluks empedu menginduksi gastritis dan kanker lambung. Mereka menjelaskan bahwa asam empedu yang direfluks (BAs) menyebabkan proliferasi bakteri pro-inflamasi yang mendorong karsinogenesis lambung, pembentukan kanker.

Temuan penelitian tersebut telah dipublikasikan dalam jurnal ilmiah internasional Advanced Science.

Peran refluks empedu pada kanker lambung tidak jelas

Empedu, disekresikan oleh hati, disimpan di kantong empedu dan dilepaskan ke duodenum untuk membantu mencerna lemak. Ketika pilorus yang menghubungkan lambung dan duodenum rusak atau gagal bekerja dengan baik, empedu di duodenum dapat masuk ke lambung, menyebabkan gastritis. Orang dengan komplikasi operasi perut, tukak lambung, atau operasi pengangkatan kantong empedu memiliki risiko refluks empedu yang lebih tinggi. Namun, mekanisme bagaimana refluks empedu menginduksi karsinogenesis lambung masih belum jelas.

Profesor Jia Wei, Wakil Dekan (Kolaborasi Internasional) Pengobatan Tiongkok dan Profesor Pengobatan Tiongkok Cheung On Tak di HKBU, bekerja sama dengan para peneliti dari Rumah Sakit Keenam Afiliasi Universitas Shanghai Jiao Tong, melakukan penelitian tentang bagaimana refluks empedu menginduksi karsinogenesis lambung, dan mencari pendekatan pencegahan dan terapi baru.

“Kami mengungkapkan untuk pertama kalinya mekanisme yang mendasari refluks empedu mendorong perkembangan karsinogenesis lambung. Ini menawarkan wawasan klinis penting tentang pengembangan pencegahan baru dan pendekatan terapeutik untuk penyakit ini. Berdasarkan mekanisme yang baru ditemukan, kami mengidentifikasi cryptotanshinone sebagai agen farmasi berbasis pengobatan Tiongkok yang potensial untuk pencegahan dan pengobatan karsinogenesis lambung akibat refluks empedu,” jelas Profesor Jia.

Refluks empedu mengubah lingkungan lambung

Tim peneliti menganalisis sampel jus lambung dari 50 pasien dengan gastritis refluks empedu (kelompok BRG), 50 pasien dengan kanker lambung (kelompok GC) dan 45 subjek pada kelompok kontrol menggunakan teknik kromatografi dan spektrometri massa. Ditemukan bahwa jumlah BA, komponen utama empedu, dalam sampel jus lambung kelompok BRG dan GC secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok kontrol. Lebih-lebih lagi, keasaman sampel jus lambung kelompok BRG (nilai pH sekitar 3,5) dan kelompok GC (nilai pH sekitar 4) secara drastis lebih rendah daripada kelompok kontrol (nilai pH sekitar 2).

Fenomena ini dijelaskan oleh fakta bahwa BA adalah asam lemah dibandingkan dengan asam lambung yang kuat, dan masuknya mereka ke dalam lambung mengubah lingkungan lambung dengan mengganggu keseimbangan asam-basa normal dari jus lambung. Penyelidikan lebih lanjut menemukan bahwa jenis BA tertentu, yang disebut asam taurodeoxycholic (TDCA), menunjukkan korelasi positif yang kuat dengan nilai pH sampel jus lambung dari kelompok BRG dan GC.

Studi sebelumnya menunjukkan bahwa refluks empedu berhubungan erat dengan peradangan lambung kronis dan karsinogenesis lambung. Dengan demikian, para peneliti memeriksa konsentrasi lipopolisakarida (LPS), sitokin pro-inflamasi, dalam getah lambung dari 145 subjek di atas, dan menemukan bahwa kelompok BRG dan GC memiliki konsentrasi LPS yang jauh lebih tinggi daripada kelompok kontrol.

Perubahan mikrobiota terkait dengan karsinogenesis lambung

Karena LPS diproduksi dan ditemukan di membran luar jenis bakteri tertentu, para peneliti menerapkan pengurutan gen dan teknik lainnya dan memastikan bahwa bakteri penghasil LPS secara signifikan lebih berlimpah dalam jus lambung kelompok BRG dan CG dibandingkan dengan kelompok kontrol. Di antara bakteri penghasil LPS ini, spesies yang disebut P. melaninogenica memiliki kelimpahan relatif tertinggi.

Dari hasil eksperimen ini, disarankan bahwa refluks empedu menginduksi perubahan signifikan pada lingkungan lambung, mengubah mikrobiota lambung, dan menghasilkan perkembangan gastritis dan karsinogenesis lambung. Hipotesis diuji dengan serangkaian percobaan in vitro dan in vivo pada tikus, yang menegaskan bahwa penerapan TDCA dan LPS mendorong proliferasi sel epitel lambung, dan menginduksi peradangan lambung.

Analisis seluler dan molekuler mengungkapkan bahwa P. melaninogenica mempromosikan peradangan lambung pada tikus dengan mengaktifkan jalur IL-6/JAK1/STAT3, rantai interaksi antara protein dalam sel yang terlibat dalam proses seperti kekebalan, pembelahan sel, kematian sel, dan pembentukan tumor.

Cryptotanshinone sebagai agen farmasi potensial

Setelah mengungkap mekanisme kanker lambung yang diinduksi refluks empedu, para peneliti beralih untuk mengeksplorasi pendekatan pencegahan dan terapi yang sesuai. Mereka fokus pada cryptotanshinone, senyawa bioaktif yang diisolasi dari akar Salvia miltiorrhiza, yang merupakan obat herbal Cina yang memperlancar peredaran darah dengan efek anti-inflamasi. Cryptotanshinone juga dikenal sebagai penghambat jalur pensinyalan STAT3 dalam sel.

Para peneliti menguji efek cryptotanshinone dengan model tikus refluks empedu yang dikembangkan melalui operasi. Dalam kelompok delapan tikus tanpa aplikasi cryptotanshinone, tiga tikus mengembangkan lesi lambung 50 minggu setelah operasi. Namun, pada kelompok lain yang terdiri dari enam tikus yang disuntik dengan cryptotanshinone, tidak ada lesi lambung yang terlihat. Hasilnya menunjukkan bahwa cryptotanshinone telah menghilangkan efek TDCA dan LPS dalam mengaktifkan jalur IL-6/JAK1/STAT3.

“Berdasarkan temuan penelitian, dapat disimpulkan bahwa cryptotanshinone adalah agen farmasi berbasis pengobatan Tiongkok yang potensial untuk pencegahan dan pengobatan karsinogenesis lambung akibat refluks empedu. Ini memberikan strategi alternatif untuk pengembangan obat yang menargetkan pada mekanisme yang baru ditemukan tentang bagaimana refluks empedu menginduksi karsinogenesis lambung,” tutup Profesor Jia.

Keterangan Foto: Profesor Jia Wei, Wakil Dekan (Kolaborasi Internasional) Pengobatan Tiongkok dan Profesor Cheung On Tak dalam Pengobatan Cina di HKBU, telah mengidentifikasi cryptotanshinone dengan potensi untuk pengobatan dan pencegahan kanker lambung yang berhubungan dengan refluks empedu.