HONG KONG SAR – Media OutReach – Sebuah studi dari Hong Kong Baptist University (HKBU) yang telah dipublikasikan dalam jurnal akademik internasional Redox Biology, yang dipimpin oleh para peneliti dari Hong Kong Baptist University (HKBU) telah menunjukkan bahwa senyawa organik multifungsi bernama F-SLOH berpotensi untuk mengobati penyakit Alzheimer (AD) pada tahap awal.

Tim peneiliti menemukan bahwa F-SLOH dapat menghambat agregasi amiloid-beta (Aß), dan mengurangi hiperfosforilasi protein tau dan peradangan saraf di otak untuk meningkatkan fitur patologis AD.

Penyakit Alzheimer adalah penyebab paling umum dari demensia. Penyakit ini menyumbang hampir 65% kasus demensia pada lansia Tionghoa Hong Kong. Secara patologis ditandai dengan agregasi abnormal Aß, hiperfosforilasi protein tau dan peradangan saraf pada sel saraf di otak, yang menyebabkan hilangnya saraf progresif dan gangguan kognitif. Saat ini tidak ada obat untuk Penyakit Alzheimer, dan obat-obatan yang tersedia hanya dapat meredakan gejalanya. Menghambat agregasi abnormal Aß dan hiperfosforilasi protein tau dianggap sebagai pendekatan terapeutik utama dan menjanjikan untuk mengobati Penyakit Alzheimer.

F-SLOH sebagai agen terapi untuk AD

Dalam mencari metode terapi dan diagnostik baru untuk AD, tim peneliti yang terdiri dari Profesor Li Min, Profesor Divisi Pengajaran dan Penelitian dan Dekan Sekolah Kedokteran Tiongkok; Profesor Ricky Wong Man-shing, Profesor Departemen Kimia Fakultas Sains; dan Dr Iyaswamy Ashok, Asisten Peneliti dari Divisi Pengajaran dan Penelitian Sekolah Pengobatan Tiongkok di HKBU, menunjukkan kemanjuran terapeutik in vivo dari senyawa yang disebut F-SLOH dalam mengurangi agregasi abnormal Aß, hiperfosforilasi protein tau dan peradangan saraf di sel saraf di otak, sehingga meningkatkan fungsi pembelajaran dan memori tikus dengan AD.

F-SLOH adalah probe sianin multi-fungsi yang disintesis oleh tim yang dipimpin oleh Profesor Ricky Wong Man-shing untuk mendeteksi bahan biologis seperti protein dan peptida. Fitur-fiturnya termasuk visualisasi real-time dari agregasi Aß di otak, permeabilitas yang sangat baik melintasi sawar darah-otak dan bio-toksisitas yang rendah. Studi sebelumnya menunjukkan bahwa F-SLOH dapat menghambat agregasi abnormal spesies Aß dan memberikan perlindungan saraf terhadap neurotoksisitas yang disebabkan oleh agregasi abnormal Aß in vitro pada tingkat sel.

F-SLOH meningkatkan fitur patologis pada tikus AD

Untuk menentukan kemanjuran terapi F-SLOH untuk AD, para peneliti menyuntikkan atau memberi makan F-SLOH ke sekelompok tikus AD transgenik. Analisis histopatologi dan biokimia menunjukkan bahwa pada tikus yang diobati dengan F-SLOH, oligomer Aß (salah satu spesies Aß) dan deposit plak Aß (gumpalan Aß) berkurang secara dramatis di hipokampus dan otak mereka bila dibandingkan dengan tikus AD pada kelompok kontrol yang tidak diberi makan F-SLOH.

Para peneliti juga menemukan bahwa F-SLOH dapat mengurangi kadar protein prekursor amiloid yang menghasilkan hiperfosforilasi protein Aß dan tau. Dalam analisis imunoblot dari brian tikus AD transgenik, kelompok perlakuan F-SLOH menunjukkan penurunan yang signifikan dalam kadar protein prekursor amiloid dan metabolitnya dibandingkan dengan kelompok kontrol.

Dalam percobaan lain pada tikus AD transgenik setelah pengobatan F-SLOH, para peneliti memisahkan protein tau larut dan tidak larut dalam sampel jaringan otak mereka. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan F-SLOH secara signifikan mengurangi kadar protein tau yang tidak larut di otak tikus AD, yang membentuk kusut neurofibrillary, salah satu fitur patologis AD.

F-SLOH meningkatkan memori dan fungsi kognitif pada tikus AD

Agregasi Aß erat kaitannya dengan disfungsi hubungan antara sel saraf dan penurunan memori. Para peneliti melakukan dua percobaan untuk menguji fungsi memori tikus AD. Pada percobaan pertama, tikus dilatih untuk berenang di labirin air, mencapai platform dan mengingat posisinya. Setelah platform dilepas, peneliti mengamati apakah tikus mampu mengingat dan mendekati posisi asli platform. Dibandingkan dengan kelompok kontrol, tikus AD transgenik yang diobati dengan F-SLOH menghabiskan lebih banyak waktu berenang di sekitar posisi asli platform, menunjukkan bahwa mereka dapat mengingat lokasi platform dengan lebih baik.

Dalam percobaan kedua, tikus ditempatkan di sebuah ruangan dan disuguhi nada audio yang diikuti dengan sengatan listrik kecil secara instan ke kaki mereka dari lantai ruangan. Pada hari berikutnya, mereka dimasukkan kembali ke dalam ruangan tetapi tanpa sengatan listrik. Ketika tikus-tikus itu diekspos dengan nada audio yang sama, mereka “membekukan” gerakan tubuh mereka karena takut akan sengatan listrik. Tikus AD transgenik yang diobati dengan F-SLOH menunjukkan waktu pembekuan yang lebih lama daripada kelompok kontrol.

Hasil dari dua percobaan menunjukkan bahwa tikus AD yang diobati dengan F-SLOH memiliki ingatan yang lebih baik dibandingkan dengan kelompok kontrol, menunjukkan bahwa F-SLOH meningkatkan memori dan fungsi kognitif tikus AD.

F-SLOH menunjukkan potensi awal untuk mengobati AD

Para peneliti juga mengungkapkan bahwa F-SLOH menurunkan agregasi abnormal Aß dan mengurangi tingkat hiperfosforilasi protein tau, protein prekursor amiloid dan metabolitnya melalui aktivasi faktor transkripsi EB. Faktor transkripsi EB adalah pengatur utama jalur autophagy-lisosom, mekanisme utama untuk mendegradasi protein makromolekul intraseluler yang menua, termasuk metabolit intraseluler seperti agregat Aß.

Profesor Li Min mengatakam, Pasien AD kehilangan kemampuan manajemen diri mereka dan membutuhkan perawatan jangka panjang seiring perkembangan penyakit. Seiring dengan bertambahnya populasi di Hong Kong, prevalensi AD kemungkinan akan meningkat. Ada kebutuhan mendesak untuk mengembangkan obat baru yang dapat mengobati atau memperlambat perkembangan AD. Studi saat ini menunjukkan bahwa senyawa F-SLOH memiliki potensi terapi yang menjanjikan untuk mengobati AD pada tahap awal.

Sementara Profesor Ricky Wong Man-shing menyebutkan, studi ini memberikan bukti in vivo pertama bahwa F-SLOH adalah agen efektif yang dapat menargetkan dan mengobati beberapa perubahan neurodegeneratif pada model tikus AD. Temuan penelitian dapat mendorong kemajuan dalam diagnosis dan pengobatan AD pada manusia.

Keterangan Foto: Studi yang dilakukan oleh Profesor Li Min (kiri), Profesor Ricky Wong Man-shing (kanan) dan Dr Iyaswamy Ashok (tengah) memberikan bukti in vivo pertama bahwa F-SLOH adalah agen efektif yang dapat menargetkan dan mengobati beberapa perubahan neurodegeneratif dalam model tikus penyakit Alzheimer.