HONG KONG SAR – Media OutReach – Sebuah penelitian yang dipimpin oleh Hong Kong Baptist University (HKBU) telah menemukan bahwa asam hyodeoxycholic (HDCA), asam empedu yang diproduksi di usus manusia, dapat mengurangi penumpukan lemak dan peradangan pada hati, yang menunjukkan potensi terapeutik yang kuat untuk penyakit hati berlemak non-alkohol (NAFLD).

Penelitian ini juga menemukan bahwa intervensi HDCA pada NAFLD bekerja dengan membentuk kembali populasi bakteri usus yang bermanfaat, yang memengaruhi interaksi metabolisme antara usus dan hati. Hasil penelitian ini menyoroti peran penting kesehatan usus dalam penyakit hati.

Temuan penelitian ini telah dipublikasikan dalam jurnal ilmiah terkenal Cell Metabolism. Para peneliti HKBU akan mengkoordinasikan uji klinis fase I dan II di Tiongkok Daratan untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran HDCA bagi pasien dengan penyakit hati berlemak dan diabetes tipe 2.

32% orang dewasa menderita NAFLD

NAFLD adalah penyebab utama penyakit hati kronis, yang ditandai dengan penumpukan lemak yang berlebihan dalam sel-sel hati yang tidak disebabkan oleh konsumsi alkohol. Prevalensi globalnya telah meningkat dari waktu ke waktu. Sebuah meta-analisis pada tahun 2022 memperkirakan bahwa 32% dari populasi orang dewasa terkena NAFLD.

Beberapa orang dengan NAFLD dapat mengembangkan steatohepatitis non-alkoholik, yang ditandai dengan peradangan hati dan dapat berkembang menjadi sirosis dan gagal hati. Saat ini, tidak ada obat terapeutik yang tersedia untuk dijual di pasar untuk steatohepatitis non-alkohol.

Penelitian yang dipimpin oleh Profesor Jia Wei, Penjabat Dekan dan Ketua Profesor di bidang Pengobatan Tiongkok dan Biologi Sistem dari Fakultas Pengobatan Tiongkok di HKBU, menemukan bahwa HDCA menawarkan potensi yang menjanjikan sebagai intervensi farmasi untuk NAFLD. “Penelitian kami merupakan langkah maju yang signifikan dalam memahami patofisiologi NAFLD, dan menawarkan jalan baru yang potensial untuk intervensi terapeutik,” katanya.

Efek terapeutik HDCA

Tim Profesor Jia menemukan bahwa individu dengan NAFLD memiliki kadar HDCA yang lebih rendah dibandingkan dengan mereka yang tidak memiliki NAFLD. Dalam sebuah kohort yang terdiri dari 178 pasien dengan NAFLD dan 73 orang sehat, spesies asam hyocholic, termasuk HDCA dan asam glikohidroksikolat metabolit utamanya, terdiri dari 0,5% asam empedu pada pasien NAFLD, yang secara signifikan lebih rendah daripada 2% pada orang sehat. Pengamatan ini mendorong tim untuk mengeksplorasi potensi peran terapeutik HDCA.

Serangkaian percobaan terkontrol dilakukan untuk mengevaluasi efek terapeutik HDCA. Tim memberikan HDCA secara oral pada model tikus dengan NAFLD selama delapan minggu. Hasil penelitian menunjukkan bahwa HDCA secara nyata mengurangi tetesan lipid yang berlebihan, dan meningkatkan peradangan hati, toleransi glukosa oral (yaitu kadar glukosa darah setelah asupan glukosa oral), dan sensitivitas insulin (yaitu sensitivitas tubuh terhadap efek insulin yang membantu glukosa masuk ke dalam sel untuk digunakan) dibandingkan dengan kelompok kontrol. Hasil penelitian menunjukkan bahwa HDCA meringankan kondisi NAFLD dan faktor risiko NAFLD seperti diabetes tipe 2 dan resistensi insulin.

Menariknya, para peneliti menemukan bahwa HDCA tidak memberikan efek terapeutiknya pada NAFLD dengan secara langsung menargetkan sel-sel hati. Mereka mengevaluasi potensi efek langsung HDCA pada akumulasi lipid dalam model tikus. Hasil penelitian menunjukkan bahwa akumulasi lipid hampir tidak terpengaruh oleh HDCA. Mereka berhipotesis bahwa HDCA menginduksi perubahan mikrobiota usus, yang dapat berkontribusi pada pengentasan NAFLD.

HDCA membentuk kembali mikrobiota usus

Para peneliti mengamati bahwa HDCA dapat meningkatkan populasi bakteri usus yang menguntungkan. Parabacteroides distasonis (P. distasonis), anggota mikrobioma inti dalam usus manusia, meningkat tajam pada model tikus yang diberi makan dengan makanan berlemak tinggi dan diberikan HDCA, dibandingkan dengan kelompok kontrol yang diberi makan dengan makanan berlemak tinggi saja. Hasil penelitian menunjukkan bahwa HDCA menyediakan lingkungan yang menguntungkan bagi pertumbuhan P. distasonis, yang mengatur metabolisme asam lemak serta jalur sintesis asam empedu hati.

“Penelitian ini menggarisbawahi peran penting poros metabolisme usus-hati dalam manajemen penyakit. Kami berharap temuan penelitian tentang HDCA dan uji klinis yang akan dilakukan di Cina Daratan akan memberikan lebih banyak wawasan tentang pengobatan penyakit hati berlemak dan steatohepatitis non-alkohol,” kata Profesor Jia.

Profesor Jia juga memimpin proyek penelitian yang menyelidiki hubungan molekuler antara penyakit hati berlemak yang terkait dengan metabolisme dan diabetes mellitus tipe 2, dengan fokus khusus pada interaksi mikrobiota inang-usus. Proyek ini telah dianugerahi lebih dari HK$7,2 juta dalam bentuk dana penelitian dari Skema Penelitian Berbasis Tema (putaran ke-13) di bawah Dewan Hibah Penelitian.

Keterangan Foto: Sebuah penelitian yang dipimpin oleh Profesor Jia Wei, Penjabat Dekan dan Ketua Profesor di bidang Pengobatan Tiongkok dan Biologi Sistem dari Sekolah Kedokteran Tiongkok di HKBU, menemukan bahwa asam hyodeoxycholic menawarkan potensi yang menjanjikan sebagai intervensi farmasi untuk penyakit hati berlemak non-alkohol.