HONG KONG SAR – Media OutReach – Hong Kong Baptist University (HKBU) merilis hasil penelitian yang dipimpin oleh para ilmuwannya, mengungkapkan bahwa isoliquiritigenin (ISL), flavonoid yang diisolasi dari licorice obat herbal Cina, dapat menghambat perkembangan kanker pankreas. Hal ini juga dapat meningkatkan kemanjuran obat kemoterapi konvensional dalam mengobati kanker pankreas. Ini adalah pertama kalinya sebuah kelompok peneliti melaporkan potensi antikanker ISL dalam mengobati kanker pankreas.

Temuan penelitian ini telah dipublikasikan di jurnal akademik internasional Phytomedicine dan baru-baru ini dipresentasikan dalam Kongres Tahunan Asosiasi Eropa untuk Penelitian Kanker 2023 di Torino, Italia.

Kanker pankreas sebagai “pembunuh diam-diam”

Kanker pankreas sering disebut sebagai “pembunuh diam-diam” karena sebagian besar pasien hanya mengalami sedikit atau bahkan tidak mengalami gejala hingga kanker ini sudah lanjut dan menyebar. Menurut Statistik Kanker Global 2020 yang dirilis oleh Badan Internasional untuk Penelitian Kanker, rasio kematian terhadap insiden kanker pankreas lebih besar dari 93%. Kanker ini merupakan penyebab utama kematian akibat kanker di Hong Kong.

Operasi Whipple (pankreatikoduodenektomi) adalah satu-satunya pengobatan kuratif yang tersedia untuk kanker pankreas. Namun, hanya 20% pasien yang cocok untuk menjalani reseksi dan tingkat kekambuhannya tinggi. Pada kasus yang tidak dapat dioperasi dan pasien kanker pankreas metastasis, obat kemoterapi gemcitabine (GEM) tetap menjadi pengobatan utama. Namun demikian, terapi kombinasi berbasis GEM menunjukkan resistensi kemoresistensi yang mendalam dengan toksisitas sistemik yang serius.

Ekstrak Gancao diidentifikasi sebagai agen antikanker

Dalam mencari pengobatan alternatif untuk kanker pankreas, tim peneliti yang dipimpin oleh Dr Joshua Ko Ka-Shun, Profesor Madya, Divisi Pengajaran dan Penelitian Fakultas Pengobatan Tiongkok di HKBU, menyaring semua penanda penyakit kanker pankreas yang potensial dan aktivitas terapeutik biologis dari fitokimia dari tanaman obat Glycyrrhiza glabra (licorice, atau Gancao dalam bahasa Tionghoa) dengan menggunakan farmakologi jaringan.

Farmakologi jaringan adalah disiplin ilmu yang sedang berkembang yang secara sistematis mengkatalogkan interaksi molekuler molekul obat dalam sel hidup dengan menggunakan perhitungan yang rumit, dan telah menjadi alat yang penting dalam penemuan obat botani. Dengan menggunakan pendekatan ini, tim mengidentifikasi ISL sebagai agen antikanker potensial untuk pengobatan kanker pankreas.

Dengan serangkaian percobaan sel, tim menunjukkan bahwa ISL menekan pertumbuhan dan menginduksi apoptosis (kematian sel terprogram) sel kanker pankreas. Pada dua garis sel kanker pankreas manusia yang diaplikasikan dengan konsentrasi ISL 12,5 µM dan 25 µM, tingkat kelangsungan hidup selnya sekitar 50% dan 80% lebih rendah daripada sel kontrol yang tidak menggunakan ISL. Persentase apoptosis tahap akhir pada dua garis sel masing-masing adalah 11% dan 13%, dibandingkan dengan kurang dari 5% pada sel kontrol.

Menghambat perkembangan kanker dengan efek samping yang lebih sedikit

“ISL memiliki sifat unik dalam menghambat perkembangan kanker pankreas melalui blokade autophagy, yang merupakan proses alami di mana sel-sel tubuh membersihkan komponen yang rusak atau tidak diperlukan. Blokade autophagy tahap akhir dalam percobaan kami menghasilkan kematian sel kanker,” kata Dr Ko.

Tim peneliti selanjutnya menggunakan model tumor tikus untuk menyelidiki kemanjuran ISL dalam menghambat pertumbuhan sel kanker pankreas secara in vivo. Tikus-tikus tersebut dibagi menjadi tiga kelompok dengan GEM (kelompok GEM), ISL (kelompok ISL) dan tanpa agen pengobatan (kelompok kontrol). Kelompok ISL dibagi lagi menjadi dua sub-kelompok yang diobati dengan 30mg/kg dan 60mg/kg ISL.

Pada hari ke-21 percobaan, volume tumor dari kelompok kontrol dan kelompok GEM masing-masing adalah 1000 mm3 dan 400 mm3. Volume tumor dari dua sub-kelompok ISL yang diobati dengan 30mg/kg dan 60mg/kg ISL masing-masing sekitar 500 mm3 dan 300 mm3. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ISL menunjukkan efek pengobatan yang sebanding dengan GEM. Sementara itu, dibandingkan dengan GEM, ISL menunjukkan lebih sedikit efek samping pada tikus termasuk neutropenia (penurunan jumlah sel darah putih), anemia, dan penurunan berat badan.

Meningkatkan efek dari kemoterapi

Obat kemoterapi lini pertama saat ini untuk kanker pankreas, seperti GEM dan 5-fluorourasil (5-FU), sering dikaitkan dengan resistensi terhadap obat. Ini karena obat-obat ini menginduksi autofagi yang mendukung pertumbuhan sel kanker, dan dengan demikian membahayakan efek pengobatannya.

Untuk mengeksplorasi potensi ISL dalam menangkal kemoresistensi GEM dan 5-FU, tim peneliti melakukan percobaan dengan sel kanker pankreas yang diobati dengan GEM atau 5-FU saja, dan GEM atau 5-FU bersama dengan ISL. Tingkat penghambatan pertumbuhan sel kanker pankreas yang diaplikasikan dengan GEM dan ISL secara bersamaan adalah 18% lebih tinggi dibandingkan dengan menggunakan GEM saja, sedangkan tingkat penghambatan pertumbuhan dengan menggunakan 5-FU dan ISL secara bersamaan adalah 30% lebih tinggi dibandingkan dengan 5-FU saja. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ISL dapat meningkatkan efek pengobatan obat kemoterapi dengan memblokir autophagy, yang kondusif untuk kematian sel kanker.

“Temuan dalam penelitian ini membuka jalan baru untuk mengembangkan ISL sebagai penghambat autofagi baru dalam pengobatan kanker pankreas. Kami berharap dapat berkolaborasi dengan mitra penelitian lainnya untuk mengevaluasi lebih lanjut efektivitas dan potensi aplikasi klinis ISL dalam mengobati kanker pankreas,” tutup Dr Ko.

Keterangan Foto: Sebuah tim peneliti yang dipimpin oleh Dr Joshua Ko Ka-shun, Associate Professor, Divisi Pengajaran dan Penelitian School of Chinese Medicine di HKBU, menemukan bahwa isoliquiritigenin, senyawa ekstrak herbal dari obat herbal licorice, dapat menghambat perkembangan kanker pankreas.