HONG KONG – Media OutReach Newswire – CK Life Sciences Int’l., (Holdings) Inc. akan ikut serta pada Pertemuan Tahunan American Association for Cancer Research (AACR) 2024 di San Diego, California, Amerika Serikat, mempresentasikan data penelitian terbaru tentang vaksin kanker yang sedang dikembangkan.

CK Life Sciences akan menampilkan data penelitian praklinis pada dua set vaksin kanker yang masing-masing menargetkan protein KRAS (Kirsten rat sarcoma virus)dan program kematian sel ligan 1 (PD-L1). Protein KRAS, yang sering bermutasi pada berbagai jenis kanker, merupakan pengatur utama pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel, mendorong pertumbuhan tumor dengan mendorong proliferasi sel yang tidak terkendali dan resistensi terhadap pengobatan. Protein PD-L1 adalah salah satu protein pos pemeriksaan kekebalan yang paling penting dan sangat terlihat pada sel kanker, sehingga membatasi aktivasi sel T di lingkungan mikro tumor.

Selain itu,CK Life Sciences bersama dengan mitra penelitian XtalPi, juga akan menunjukkan bagaimana platform berbasis kecerdasan buatan dapat diterapkan untuk merancang vaksin kanker.

“Hasil kemanjuran praklinis dari penelitian vaksin kanker yang menargetkan protein KRAS dan PD-L1 sangat menggembirakan, dan kami berharap dapat memajukan vaksin ini dan vaksin lainnya ke tahap penelitian klinis. Kami juga senang dengan kemajuan kolaborasi penelitian kami dengan Jingtai Technology, yang telah mengembangkan platform kecerdasan buatan untuk membantu memprediksi imunogenisitas secara lebih akurat dan merancang vaksin kanker yang lebih mungkin efektif berdasarkan hasil prediksi,” ungkap Melvin Toh, Vice President & Chief Scientific Officer di CK Life Sciences, dalam rilisnya, Jumat (5/4/2024).

Dua studi praklinis oleh CK Life Sciences

  • Abstrak 4111: Vaksin kanker multi-peptida yang menargetkan KRAS menginduksi kemanjuran anti-tumor yang signifikan
  • Penulis: Chi Han Samson Li, Melvin Toh
  • Tanggal dan Waktu Sesi: Selasa, 9 April, pukul 09.00 – 12.30 Waktu Standar Pasifik

Epitop KRAS yang mengalami mutasi adalah neoantigen kuat yang menghasilkan efek anti-tumor oleh sistem kekebalan tubuh. Bukti menunjukkan bahwa aktivitas sel T CD4 memainkan peran penting dalam meningkatkan efek sitotoksik sel T CD8. Dengan memilih hotspot MHC II melalui beberapa algoritme prediksi epitope, kami merancang dan mensintesis 8 peptida panjang, yang mencakup daerah mutan dan/atau wild-type (WT) dari protein KRAS manusia, yang mengaktifkan sel T CD4 dan CD8 untuk membunuh sel kanker yang digerakkan oleh KRAS. Selain itu, peptida terkonjugasi keyhole limpet hemocyanin (KLH) yang sesuai juga dihasilkan.

Kombinasi peptida yang berbeda diimunisasi ke dalam tikus Balb/c sebelum menentukan respons imun dengan uji ELISPOT interferon ? (mIFN?) tikus. Respons sel T diamati dalam dua campuran peptida dengan atau tanpa mutasi KRAS G12D, yang menunjukkan bahwa peptida pembawa mutan dan peptida WT bersifat imunogenik. Kami menemukan bahwa peptida yang dibantu oleh KLH-terkonjugasi dan CpG + alum menimbulkan respons imun yang lebih kuat daripada peptida yang dibantu oleh CFA / IFA.

Imunisasi vaksin peptida telanjang KRAS dan peptida terkonjugasi KLH pada model kanker kolorektal preventif tikus CT26 syngeneic secara signifikan menghambat pertumbuhan tumor sebesar 51,2% (*p <0,0001) dan 44,7% (p <0,001), dibandingkan dengan kontrol. Uji ELISPOT mIFN? menunjukkan bahwa efek penghambatan tumor disebabkan oleh aktivasi respons sel T antigen-spesifik vaksin.

  • Abstrak 4106: Komposisi vaksin peptida panjang sintetis baru yang menargetkan beberapa epitop sel-T PD-L1 menunjukkan kemanjuran anti-tumor pada model kanker kolorektal tikus syngeneik
  • Penulis: Kenneth Nansheng Lin, Melvin Toh
  • Tanggal dan Waktu Sesi: Selasa, 9 April, pukul 09.00 – 12.30 Waktu Standar Pasifik

Kami mengembangkan campuran empat vaksin peptida sintetis baru yang masing-masing mengandung satu epitop sel T PD-L1 dengan konjugasi kovalen individu dari protein pembawa, KLH, untuk mematahkan toleransi kekebalan terhadap molekul diri. Keempat epitop PD-L1 berkisar antara 30 hingga 40 asam amino, yang menargetkan domain protein PD-L1 tikus yang berbeda. Vaksin peptida terkonjugasi KLH diformulasikan dengan CpG + tawas untuk imunisasi hewan.

Vaksin peptida PD-L1 peptida sintetis panjang yang ditambahkan ini sangat imunogenik pada model tikus BALB/c syngeneic untuk respon imun yang dimediasi oleh sel. Formulasi vaksin dapat ditoleransi dengan baik, tanpa bukti toksisitas dan autoimunitas. Pemberian formulasi vaksin secara in vivo menimbulkan respons sel T spesifik PD-L1 yang positif pada splenosit dengan uji IFN-? ELISPOT. Selain itu, vaksinasi in vivo vaksin peptida PD-L1 ini pada model kanker kolorektal preventif tikus CT26 syngeneic menunjukkan aktivitas anti tumor, dengan penghambatan pertumbuhan tumor sebesar 54% (p<0,001) dalam volume tumor dibandingkan dengan kelompok kontrol ajuvan pada akhir penelitian.

  • Abstrak 3525: Menuju desain yang efisien dari vaksin kanker peptida neoantigen bersama menggunakan kecerdasan buatan
  • Penulis: Genwei Zhang, Jiewen Du, Xiangrui Gao, Tianyuan Wang, Zhenghui Wang, Qingxia Zhang, Tongren Liu, Dong Chen, Ruohan Zhu, Yalong Zhao, Samson Li, Melvin Toh, Lipeng Lai
  • Tanggal dan Waktu Sesi: Senin, 8 April, pukul 13:30 – 17:00 Waktu Standar Pasifik

Prediksi yang akurat tentang imunogenisitas vaksin kanker masih sulit dipahami. Kami mengembangkan model baru yang memprediksi probabilitas peptida tertentu yang berasal dari protein yang diminati untuk dipresentasikan oleh MHC-I atau MHC-II.

Untuk pengembangan model presentasi antigen MHC-I, lebih dari 17 juta entri dalam set data dikumpulkan dari literatur yang dipublikasikan dan database yang tersedia, misalnya, IEDB, dengan panjang peptida mulai dari 8 hingga 11. Peptida-peptida tersebut dibatasi pada 150 alel MHC-I yang unik. Demikian pula, ~ 4 juta entri dengan panjang peptida mulai dari 13 hingga 21 dikumpulkan untuk pengembangan model presentasi antigen MHC-II, dan peptida dibatasi pada 19 alel MHC-II yang unik. Untuk mengembangkan model presentasi antigen tingkat lanjut, model bahasa dipilih sebagai jaringan tulang punggung dan pembelajaran kontras digunakan untuk membedakan kecocokan peptida-MHC versus ketidakcocokan dengan lebih baik. Secara keseluruhan, model presentasi MHC-I dan MHC-II dibangun dengan sekitar 30 juta parameter.

Untuk memvalidasi akurasi prediksi algoritme dan imunogenisitas peptida, 28 peptida yang diprediksi dapat dipatenkan yang berasal dari protein TP53 yang mengalami mutasi disintesis dan pengikatannya dengan alel HLA umum masing-masing divalidasi dengan menggunakan resonansi plasma permukaan. Kami menemukan bahwa >80% peptida menunjukkan afinitas ikatan yang lebih kuat daripada kontrol positif, yang menunjukkan bahwa AI secara signifikan meningkatkan desain vaksin peptida neoantigen. Model AI yang kami kembangkan melampaui kinerja algoritme prediksi mutakhir, versi terbaru dari NetMHCpan dan MixMHCpred, untuk presentasi antigen MHC-I dan MHC-II.

https://www.ck-lifesciences.com/eng/index.php